4月3日， Seagen、Astellas Pharma和默沙东联合宣布，FDA加速批准Keytruda+Padcev联合疗法用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。这也是FDA批准的首个PD-1+ADC联合疗法。

尿路上皮癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，是最常见的膀胱癌类型（约占90%），也可见于肾盂、输尿管和尿道。全球每年约有549000例膀胱癌新增病例和200000死亡病例。长期以来，对于不能手术的转移性尿路上皮癌（UC）患者，一线治疗仍以含铂化疗为主，但是随着铂敏感性的下降或耐药，最终会导致肿瘤复发和疾病进展。患者在含铂化疗失败后，治疗选择有限。因此，探索高效、安全的新药迫在眉睫。

"PADCEV和pembrolizumab联合疗法的加速批准对于美国约8000至9000名无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者来说是一个重要的里程碑，"安斯泰来公司高级副总裁、肿瘤学发展负责人AhsanArozullah医学博士说。"这一患者群体现在有了额外的治疗选择，可以在首次诊断出转移性疾病时治疗晚期膀胱癌。

关于Padcev

Padcev由一种针对Nectin-4的全人源单克隆抗体和单甲基奥瑞他汀E（monomethyl auristatin E，MMAE）链接而成。Padcev与表达Nectin-4的细胞结合，随后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞周期阻滞和凋亡。2019年，Padcev获FDA批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。

图1 ：ADC作用机制示意图

此次批准主要基于Ib/II期KEYNOTE-869（EV-103）试验中剂量递增队列、队列A和队列K的数据。剂量递增队列+队列A的中位随访时间为44.7个月（范围：0.7-52.4个月），队列K为14.8个月（范围：0.6-26.2个月）。在剂量递增队列、队列A和队列K（n=121）的合并疗效分析中，Keytruda联合Padcev的客观缓解率（ORR）为68%（95% CI：58.7-76.0），完全（CR）和部分缓解率（PR）分别为12%和55%。剂量递增队列+队列A的中位缓解持续时间（DOR）为22.1个月（范围：1.0+至46.3+个月），队列K的DOR尚未达到（范围：1.2至24.1+个月）。

目前，ADC已成为抗肿瘤药物的重磅赛道。而曾经备受市场追捧的PD-1/L1药物，虽然在肿瘤治疗上显示了广泛的疗效，但总体来看，其肿瘤治疗响应率平均只有20—30%。为了提高应答率，越来越多的药企开始探索与ADC的联合用药。

2019年12月Padcev获得FDA加速批准上市，为尿路上皮癌的首个获批ADC药物。获批上市后不久Padcev被正式批准，并进一步扩展了适应症范围，用以曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不符合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

来源于网站，如有侵权请联系删除。